开发非阳离子基因载体和实现功能核酸在胞浆内的有效内体/溶酶体逃逸是基因递送领域所面临的两大挑战。新加坡国立大学刘斌教授提出了一种自逃逸球形核酸(SNA)概念,其具有内体/溶酶体逃逸能力,可以实现光控的非阳离子基因递送。
本文要点:
(1)在该体系中,实验将Bcl-2反义寡核苷酸(OSAs)偶联于聚集诱导发光(AIE)的光敏剂(PS)纳米颗粒的表面以形成核-壳SNA。一旦SNA被肿瘤细胞吸收,在光照下,AIE PSs产生和累积的1O2会破坏溶酶体结构,从而实现OSA的逃逸。
(2)体外和体内实现结果表明,基于AIE的核-壳SNA可在不需要任何转染试剂的情况下显著下调抗凋亡蛋白(Bcl-2),进而诱导肿瘤细胞发生凋亡。
Leilei Shi. et al. Light Induced Self-Escape of Spherical Nucleic Acid from Endo/Lysosome for Efficient Non-Cationic Gene Delivery. Angewandte Chemie International Edition. 2020
DOI: 10.1002/anie.202006890
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202006890