在生物体中，S、Se等元素有不可避免的用途，这是由于其还原性、较高的亲核性、酰基转移作用。半胱氨酸，硒代半胱氨酸和其衍生物等含有巯基、硒化的氨基酸分子在调节蛋白质的构象和功能上起到重要作用，并且是多肽合成、生物体系中的共轭作用重要组成部件。但是，合成ꞵ硫醇化/硒化氨基酸的对映体仍然有较大困难，且没有合适的合成方法。有鉴于此，上海交通大学王平等报道了一种光催化还原不对称合成方法，用于制备ꞵ硫醇化/硒化氨基酸的手性对映体。该合成方法中通过一种手性分子进行辅助，对关键的烷基化步骤中立体选择性控制，作为正交结构保护基用于多肽合成中保护作用。这种方法学能用于克级合成大量不同结构β-巯基化/硒基化的氨基酸，作者发现这种产物通过传统方法难以合成。作者通过本方法学合成了细胞色素C氧化酶（cytochrome c oxidase）中的次级单元protein 7C、oxytocin。

本文要点：

（1）

反应优化。N，Se-缩醛硒代唑啉结构新戊醛（1），1.2倍量的N-羟基邻苯二甲酰亚胺异丙酸酯（2a）作为反应物，在1 mol % Ru(bpy)₃(PF₆)₂作为光催化剂，2.5倍量DIPEA，1.5倍量Hantzsch酯，在二氯甲烷中反应，以97 %的产率和＞99:1 d.r.的对映选择性得到对应的产物。

（2）

反应拓展。通过这种方法学能够合成Leu, Glu, Gin, Lys, Arg, Trp, Met等β-巯基氨基酸，合成Leu, Lys, Arg, Met等β-硒化氨基酸。

参考文献

Hongli Yin, Mengjie Zheng, Huan Chen, Siyao Wang, Qingqing Zhou, Qiang Zhang, and Ping Wang*

Stereoselective and divergent construction of ꞵ-thiolated/selenolated amino acids via photoredox-catalyzed asymmetric Giese reaction, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c04994

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c04994