诱导表达小鼠新生抗原（neoantigens）将助力研究抗原特异的初代T细胞在疾病和感染中的反应，但由于抗原在胸腺的泄露表达会引起中央T细胞耐受性的原因，小鼠新生抗原一直难以生成。有鉴于此，耶鲁大学医学院的Nikhil S. Joshi和麻省理工的Tyler Jacks等研究人员，实现了在肿瘤细胞和老鼠中的新生抗原的诱导表达。

本文要点

1）研究人员开发了倒置诱发联合新生抗原（NINJA)，利用RNA拼接、DNA重组和三个层次的调控，成功防止了抗原的泄漏并实现对新生抗原的表达进行严格控制。

2）研究人员应用NINJA来创建具有诱导性新抗原表达的肿瘤细胞系，该细胞系可用于研究抗肿瘤免疫性。

3）研究人员还表明NINJA小鼠中的遗传调控可以绕过中央和周围免疫系统的耐受机制，实现内源CD8和CD4 T细胞对新生抗原在周围组织中诱导的反应。

NINJA将助力研究T细胞如何应对特定新生抗原，包括在外围抗性、移植、自体免疫疾病和癌症中的研究。

参考文献：

Martina Damo, et al. Inducible de novo expression of neoantigens in tumor cells and mice. Nature Biotechnology, 2020.

DOI：10.1038/s41587-020-0613-1

https://www.nature.com/articles/s41587-020-0613-1