目前，已经有研究确定了可以在体内诱导神经前体细胞（NPC）增殖和分化并促进啮齿类动物大脑修复的药物；然而，这种大脑修复策略是否在人类中可行尚不清楚。有鉴于此，加拿大多伦多病童医院的Donald J. Mabbott和多伦多大学的Cindi M. Morshead等研究人员，利用一项二甲双胍的临床试验评估了小儿脑肿瘤幸存者的认知和神经恢复。

本文要点

1）在啮齿动物和人体放射性损伤平行研究中，研究人员探索了药物刺激内源性NPC是否可以促进认知恢复和脑修复，特别是二甲双胍。

2）在啮齿动物颅骨放射模型中，研究人员发现二甲双胍增强了齿状回中NPC的恢复，并对神经发生和认知具有性别依赖性。

3）在接受颅脑放射治疗的小儿脑肿瘤幸存者中进行了一项双盲、安慰剂对照交叉试验。以白质和海马体的安全性、可行性、认知测试和MRI作为测量终点。

4）24名参与者允许并被随机分配完成为期12周的二甲双胍（A）和安慰剂（B）实验，以AB或BA的给药方式进行，其换药清除期为10周。抽血以监测安全性。利用招募率、药物依从性和程序依从性进行可行性评估。线性混合建模用于检查认知和MRI结果与周期、给药顺序和治疗的关系。

5）研究人员没有发现与临床相关的安全问题，也没有与二甲双胍相关的严重不良事件。在线性混合模型中，对所有认知结果都观察达到了序列效应。对于周期1中具有完整数据参与者的子集，在陈述和工作记忆测试中，二甲双胍的性能优于安慰剂。

研究人员提供的证据表明，在小儿脑肿瘤长期幸存者中检查二甲双胍对认知和脑结构影响的临床试验是可行的，二甲双胍在该人群中的使用是安全且可耐受的。

参考文献：

Ramy Ayoub, et al. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nature Medicine, 2020.

DOI：10.1038/s41591-020-0985-2

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0985-2