本文要点
1)研究人员对300,000种化合物进行了高通量筛选,并进行了广泛的药物化学优化,并报告了SRI-37330的发现,这是一种口服生物可利用的无毒小分子,可从链脲佐菌素和肥胖症诱导(db/db )的小鼠中有效挽救糖尿病。
2)在大鼠细胞以及小鼠和人类的胰岛中,SRI-37330抑制了硫氧还蛋白相互作用蛋白的表达和信号传导,研究人员先前发现该蛋白在糖尿病中升高,并且对胰岛功能有不利影响。
3)SRI-37330治疗可抑制胰高血糖素的分泌和功能,减少肝脏葡萄糖的产生,并逆转肝脏脂肪变性。
因此,这些研究描述了一种新设计的化合物,与目前可用的疗法相比,可以提供一种独特而有效的糖尿病治疗方法。
参考文献:
Lance A. Thielen, et al. Identification of an Anti-diabetic, Orally Available Small Molecule that Regulates TXNIP Expression and Glucagon Action. Cell Metabolism, 2020.
DOI:10.1016/j.cmet.2020.07.002
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30360-0