设计开发可在肿瘤微环境中被激活的超小纳米酶能够有效克服传统活性氧基纳米试剂的肿瘤穿透深度，外部能量的组织穿透深度有限、对氧气严重依赖以及非特异性毒性等缺陷。中科院长春应化所曲晓刚研究员将葡萄糖氧化酶(GOx)和超小的过氧化物纳米酶嵌入酸解性的 ZIF-8中，构建了一种具有级联反应能力的纳米系统，并将这种具有增强的肿瘤穿透深度的超小纳米酶发生器用于深度催化治疗。

本文要点：

（1）在肿瘤的偏酸性微环境中，瘤内的葡萄糖所产生的葡萄糖酸可逐渐诱导ZIF-8解离，进而释放超小的过氧化物酶纳米酶，实现显著的瘤内穿透效果。另一方面，生成的寿命相对较长的过氧化氢可在随后被过氧化物纳米酶催化生成高毒性的羟基自由基，从而实现深度催化治疗。

（2）研究结果表明，该纳米平台不仅可以极大地增强纳米酶在肿瘤中的穿透能力，而且可以在不需要氧气参与和外部能量输入的情况下直接诱导产生ROS，从而彻底避免了传统ROS基纳米试剂在极度乏氧环境下的失活情况，最终实现了优异的深度催化治疗效果。

Xinping Liu. et al. Tumor-activatable ultrasmall nanozyme generator for enhanced penetration and deep catalytic therapy. Biomaterials. 2020

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220305093