血管阻断剂(VDAs)是一种新兴的抗肿瘤药物，由于单独应用对肿瘤的抑制作用不足，因此将其与细胞增值抑制药(CSD)联合应用的需求日益增加。然而，由于VDAs和CSD的工作位点不同，以及VDAs破坏新生血管后缺氧诱导的耐药性，这种联合仍然是一个挑战。有鉴于此，中科院长春应用化学研究所陈学思、丁建勋等人开发了一种壳堆积纳米颗粒(SNP)，用于VDA康普瑞汀A-4磷酸(CA4P)和蛋白酶体抑制剂硼替佐米(BTZ)的共包裹。

本文要点：

1）SNP可通过位点特异性刺激激活药物释放，在时空将CA4P递送至肿瘤新生血管，将BTZ介导递送到肿瘤细胞。

2）此外，SNP还逆转了CA4P诱导的缺氧条件下ABCG2过表达引起的耐药性。

3）时空靶向联合治疗显著抑制了人A549肺腺癌异种移植模型和人源肿瘤异种移植(PDX)模型的生长，为晚期癌症的治疗提供了一种有前景的策略。

Jinjin Chen, et al. Spatiotemporally Targeted Nanomedicine Overcomes Hypoxia-Induced Drug Resistance of Tumor Cells after Disrupting Neovasculature. Nnao Lett., 2020.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c02515

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c02515