无差向异构化生成肽键过程在多肽疗法/药物中有重要作用，有鉴于此，日本中部大学（Chubu University）Wataru Muramatsu、Hisashi Yamamoto等报道了氢化硅烷辅助方法在温和条件中在多种氨基酸间构建肽键。该过程通过有机硅烷试剂HSi(OCH(CF3)2)3，实现了对含有多种官能团的氨基酸分子兼容。并且一种新颖催化体系通过使用含胺基的硅烷催化剂，实现了加快羧酸硅烷化反应速率、降低了所需加入的底物量，实现了以1/1/1量亲电试剂/亲核试剂/硅烷试剂的比例进行反应，同时降低了副产物的量（氢气、硅氧烷）。这种简单有效的方法能实现普适性的以高产率合成目标多肽分子。
本文要点：
这种催化反应体系有以下优点：手性反应（无外消旋现象）、该反应为催化反应、所需原料简单易得、无需昂贵的过渡金属催化剂、无需加入毒性原料、废物生成量少、能兼容人工氨基酸、能兼容具有一定位阻作用的氨基酸。
反应机理。作者发现该多肽合成过程中有两种可能的反应机理。在次要路径中，HSi(OCH(CF3)2)3首先和氨基酸酯in-situ反应生成N-硅烷化的氨基酸酯化物X，随后X中的Si原子能够和N-修饰的氨基酸中的氧进行相互作用生成六配位硅中间体Y，最后NH2上的硅基移动到CO2H并发生酰胺化反应，进而生成多肽。在主要路径中，HSi(OCH(CF3)2)3首先和N保护的氨基酸通过in situ反应生成对应的硅脂Z，同时在胺基硅烷和N保护的氨基酸上生成的六配位硅物种Y’辅助加速生成硅酯Z的过程。随后生成的Z硅酯通过和氨基酸或N-硅基化的氨基酸酯X反应生成多肽产物。
参考文献
Wataru Muramatsu*, Chaitanya Manthena, Erika Nakashima, and Hisashi Yamamoto*
Peptide Bond-Forming Reaction via Amino Acid Silyl Esters: New Catalytic Reactivity of an Aminosilane, ACS Catal. 2020
DOI：10.1021/acscatal.0c02512
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c02512
