可响应肿瘤乏氧并且尺寸大小可切换的纳米系统能够精确地向肿瘤深部递送药物,因此其在高特异性和最小侵袭性杀伤癌细胞方面具有广阔的应用前景。北京科技大学杨洲教授和董海峰教授首次报道了一种用于化学动力学治疗和声动力治疗(CDT/SDT)的新型乏氧响应型铜基MOF纳米颗粒(Cu-MOF NPs)。
本文要点:
(1)大尺寸的Cu-MOF NPs在正常氧压下具有良好的稳定性,可以增强其在肿瘤的积累效果,而暴露于乏氧的肿瘤微环境(TME)后会迅速降解以释放Cu2+和Ce6,显著增强其在瘤内的穿透深度。被细胞内化的Cu2+会与局部GSH反应以耗尽GSH,并将Cu2+还原为Cu+, Cu+与会与内源性的H2O2发生类芬顿反应,生成高细胞毒性的羟基自由基(•OH)。
(2)释放的Ce6可以在US照射下进行SDT,并且GSH的消耗能够显著提高SDT/CDT的协同效应,从而对MCF-7细胞进行有选择性地杀灭,且侵袭性最小。这一工作提出了一种具有CDT性能的新型乏氧响应型MOF纳米系统,将MOF纳米系统灵活地与其他治疗方法相结合,为设计开发乏氧响应的MOF 纳米诊疗平台提供了新的策略。
Kai Zhang. et al. Enhanced Cancer Therapy by Hypoxia-Responsive Copper Metal-Organic Frameworks Nanosystem. Biomaterials. 2020
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122030524X