谷胱甘肽(GSH)是胞中主要的抗氧化剂，具有抗氧化应激作用。肿瘤细胞表现出比正常细胞更高的GSH水平，可以应对高氧化状态，从而满足其代谢增强和恶性增殖的需要。因此，消耗GSH会导致细胞内的氧化还原状态失衡，影响其生命活动。浙江中医药大学Ji-Gang Piao和李范珠教授构建了一种负载索拉非尼(SFB)、锰掺杂的二氧化硅纳米颗粒(FaPEG-MnMSN@SFB)，它可以通过消耗GSH破坏胞内的氧化还原稳态。

本文要点：

（1）实验利用MnMSN对SFB进行负载，并在其表面修饰了FaPEG链，使其具有体内长循环和靶向递送的功能。实验也对所设计的FaPEG-MnMSN@SFB的抗癌效果和机制进行了体内外评价。

（2）结果表明，FaPEG-MnMSN@SFB可通过消耗细胞内的GSH表现出有效的抗肿瘤活性。其中，MnMSN的降解会消耗细胞内的GSH，而SFB则会抑制GSH的合成。通过消耗GSH，FaPEG-MnMSN@SFB会使得细胞内的氧化还原平衡被破坏，导致肿瘤细胞发生凋亡和对活性氧(ROS)依赖的铁死亡。

Hongxia Tang. et al. Targeted Manganese doped silica nano GSH-cleaner for treatment of Liver Cancer by destroying the intracellular redox homeostasis.

DOI: 10.7150/thno.46771

https://www.thno.org/v10p9865.htm