线粒体在多种细胞生理过程中起着至关重要的作用，线粒体累积给药在肿瘤治疗领域引起了广泛关注。喜树碱（CPT）是一种DNA拓扑异构酶I抑制剂，具有广谱抗癌作用。小檗碱（BBR）能有效地进入癌细胞线粒体，引发细胞凋亡。有鉴于此，东南大学的Yuanhui Ji等研究人员，在本研究中，CPT和BBR通过GSH的二硫键结合在一起（CPT-ss-BBR），然后与光敏剂吲哚青绿（ICG）共同组装成纳米药物（CPT-ss-BBR/ICG NPs），通过疏水、π-π堆积，特别是分子动力学模拟和量子化学计算发现，阴离子和阳离子之间的静电相互作用驱动了CPT-ss-BBR/ICG NPs的形成。

本文要点

1）研究人员开发的纳米药物平均粒径约168nm，在辐照、酸性条件和高浓度GSH的作用下表现出异常的不稳定性，从而促进药物的快速分解和释放。

2）CPT-ss-BBR/ICG NPs对A549细胞有较好的治疗效果，可能与三重刺激反应迅速分解、向线粒体的良好蓄积以及联合化疗和光热疗法有关，这些都直接导致了A549细胞线粒体膜电位的显著丧失，活性氧水平升高促进癌细胞凋亡，抑制肿瘤生长。

参考文献：

Yu Cheng, et al. Triply stimuli-responsive mitochondria-targeting supramolecular nanodrugs co-assembled mainly by electrostatic attraction for enhanced chemo-photothermal combination therapy. Journal of Controlled Release, 2020.

DOI：10.1016/j.jconrel.2020.08.006

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365920304375