Nanoscale:水凝胶介导的药物递送上调神经酰胺的表达以协同诱导肿瘤消退
柚子 柚子 2020-08-17

肿瘤治疗药物在体内循环过程中的过早释放及其引发的相关毒性是导致化疗疗效不佳的主要原因。因此,开发新的化疗药物组合并使其在肿瘤附近持续释放,有望大大提高疗效并降低化疗的毒性副作用。NCR生物技术科学中心Avinash Bajaj和亚米提大学Ujjaini Dasgupta将阿霉素(结合的DNA拓扑异构酶抑制剂)与雷公藤红素相联合,证明其可协调诱导结肠癌细胞发生凋亡。

 

本文要点:

(1)在小鼠肿瘤模型中,水凝胶介导的阿霉素和雷公藤红素联合缓释可有效抑制肿瘤的生长并提高荷瘤小鼠的生存率,其在增强癌细胞凋亡的同时可减少癌细胞的增殖。鞘脂谱(LC-MS/MS)分析结果表明, 阿霉素和雷公藤红素可联合诱导鞘磷脂的表达发生整体改变,并使得神经酰胺的水平升高。

(2)实验结果进一步表明,双药联合可诱导神经酰胺合酶1、4和6的表达显著增加,从而提高神经酰胺水平以促进产生协同凋亡作用。由此说明,水凝胶介导的阿霉素和雷公藤红素的局部递送是一种新型高效的治疗方式,可通过上调神经酰胺的表达以协同对抗结肠癌肿瘤。

Nihal Medatwal. et al. Hydrogel-mediated Delivery of Celastrol and Doxorubicin Induces Synergistic Effect on Tumor Regression via Upregulation of Ceramides. Nanoscale. 2020

DOI: 10.1039/D0NR01066A

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/nr/d0nr01066a#!divAbstract


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