树突状细胞(DCs)是形成免疫反应的高效抗原提呈细胞。向DCs递送抗原的疫苗可以利用它们的能量。DC表面凝集素识别不典型存在于宿主组织上的聚糖，以促进抗原的摄取和呈递。因此，以这些表面凝集素为靶点的疫苗应该会提供更好的抗原递送，但其功效将取决于靶向凝集素如何影响由此产生的T细胞亚型。有鉴于此，麻省理工学院Laura L. Kiessling等人研究了抗原结构如何影响C型凝集素DC-SIGN(树突状细胞特异性细胞间粘附分子-3-抓取非整合素或CD₂₀₉)的摄取和信号传导。

本文要点：

1）以噬菌体Qβ工程改造了病毒样颗粒（VLP），构建了一系列甘露糖苷配体。

2）VLP被DCs占据，并被有效地转运到内体。随后的信号转导依赖于VLP上显示的配体：只有那些被芳基甘露糖苷（Qβ-MAN₅₄₀）密集功能化的颗粒才能诱导DC成熟，并诱导具有T辅助型1（TH1）样免疫反应所特有的促炎细胞因子的表达。这种作用可以追溯到在核内体酸性pH条件下与DC-SIGN的差异结合。

3）用含有芳基甘露糖苷的VLP和多肽抗原(Qβ-OVA-MAN₅₄₀)免疫的小鼠具有抗原特异性反应，包括产生能活化细胞因子干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α的CD4⁺ T细胞。

4）TH1应答对细胞内病原体(如病毒)和癌症至关重要。因此，此研究突出了靶向DC凝集素用于抗原递送的价值，并验证了DC靶向VLPs作为疫苗载体诱导细胞免疫的效用。

Mohammad Murshid Alam, et al. Glycan-Modified Virus-like Particles Evoke T Helper Type 1-like Immune Responses. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c03023

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c03023