非病毒载体介导的基因治疗因其高生物安全性和可大规模生产等优势而受到越来越多研究人员的关注，但低效的基因递送仍然是其进一步应用所面临的主要障碍。目前，很少有基因载体能够避开核内体-溶酶体途径，因此它们的DNA有效载荷会在转染过程中发生分解。浙江大学游剑教授开发了肽(pardaxin, PAR)修饰的、靶向内质网(ER)的阳离子脂质体(pardaxin, PAR)，并证明其可以提高基因递送的效率。

本文要点：

（1）与非PAR修饰的阳离子脂质体(Non-Lipos)和Lipofectamine 2000 (Lipo 2000，一种商业的基因载体)相比，PAR-Lipos在体外介导的基因递送效率会有显著提高，并且在体内也具有更好的抗肿瘤疗效。研究表明，在被细胞内化后，PAR-Lipos可通过非溶酶体的胞内途径累积到内质网中，使得DNA载荷可以保留在靠近细胞核的内质网中，而Non-Lipos则与大多数的传统阳离子载体一样，在被内吞后主要保留在溶酶体中。

（2）PAR-Lipos独特的胞内运输行为可以有效地保护DNA载荷,延长它们在细胞内的保留时间,并通过ER和核膜之间的紧密关系促进其进入细胞核,进而提高基因治疗的效果。

Bing Qin. et al. Targeting DNA to endoplasmic reticulum efficiently enhances gene delivery and therapy. Nanoscale. 2020

DOI: 10.1039/D0NR03156A

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/nr/d0nr03156a#!divAbstract