众所周知，癌细胞具有糖酵解作用，会促使葡萄糖消耗增加，并将其转化为乳酸。这一过程能调节肿瘤微环境(TME)。在TME中，糖酵解激活的免疫细胞通常是无免疫性的，会导致免疫检查点蛋白的增加，如程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)。大多数糖酵解抑制剂不仅能抑制癌症的糖酵解，还能抑制免疫细胞的糖酵解。而通过纳米颗粒递送的药物优先抑制肿瘤细胞的糖酵解，而不是免疫细胞的糖酵解，因此，其具有减弱检查点蛋白表达的潜力。丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)是实现肿瘤特异性糖酵解抑制的重要靶点。有鉴于此，迈阿密大学米勒医学院Shanta Dhar等人报道了含有PDK1抑制剂二氯乙酸(DCA)前药的线粒体靶向纳米颗粒对TME的调节作用。

本文要点：

1）研究表明，靶向纳米颗粒改变了TME，从而增强了对癌细胞的免疫激活，导致平均肿瘤体积减少。

2）研究中还发现，当DCA的前药Mito-DCA与检查点抑制剂抗PD-1联合使用时，体内同基因模型的结果显示肿瘤浸润性淋巴细胞的数量增加。

综上所述，这项研究为选择性抑制癌细胞糖酵解提供了一个治疗平台。

David Kolb, et al. Metabolic Modulation of the Tumor Microenvironment Leads to Multiple Checkpoint Inhibition and Immune Cell Infiltration. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.9b10037

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b10037