人类癌症中有相当大比例存在TP53基因的错义突变，并表达高度稳定的具有促进肿瘤功能获得（GOF）特性的突变p53蛋白。而诱导mutp53降解是一种可行的精确抗肿瘤治疗策略。基于早前报道的锌-姜黄素化合物能诱导mutp53降解的报道，华南理工大学Yunjiao Zhang、 Long‐ping Wen，南方医科大学Guangyu Yao等人合成了一系列ZnFe纳米颗粒(ZnFe NPs)，发现Zn：Fe比为1：2的ZnFe-4具有显著的mutp53降解能力。

本文要点：

1）ZnFe-4能诱导泛素化介导的几种不同mutp53蛋白酶体的降解，但不能诱导野生型p53蛋白的降解。

2）细胞内化、细胞内Zn++升高和活性氧增加都是ZnFe-4诱导mup53降解所必需条件。

3）通过ZnFe-4降解的mutp53，消除了mutp53表现的GOF，导致p21表达增加，细胞周期阻滞，细胞增殖和迁移减少，细胞死亡。

4）ZnFe-4对顺铂诱导的p53 S241F ES-2卵巢癌细胞的杀伤也有增敏作用，并显著提高了顺铂在ES-2皮下肿瘤模型中的治疗效果。ZnFe-4的潜在临床应用在原位移植的p53 Y220C患者源性异种移植(PDX)乳腺癌模型中也进一步得到证实。

综上所述，ZnFe-4是首个报道的降解mutp53的纳米材料，对其进行进一步的材料工程化有望开发出毒性最小、mutp53降解能力最大化的锌基纳米颗粒。

Jieying Qian, et al. Enhancing Chemotherapy of p53‐Mutated Cancer through Ubiquitination‐Dependent Proteasomal Degradation of Mutant p53 Proteins by Engineered ZnFe‐4 Nanoparticles. Adv. Funct. Mater., 2020.

DOI: 10.1002/adfm.202001994

https://doi.org/10.1002/adfm.202001994