恶性黑色素瘤是侵袭性最强的皮肤癌之一，严重威胁着人类健康。在黑色素瘤细胞中，过表达的酪氨酸酶可以作为一种特异性因子，通过原位激活抗黑色素瘤的前药以实现对黑色素瘤的特异性治疗。同济大学徐辉雄教授、中科院上海硅酸盐研究所向慧静和陈雨研究员开发了一种可被酪氨酸酶激活的的氧化应激放大平台APAP@PEG/HMnO₂，并将其用于协同的化疗和氧化应激放大，以实现对黑色素瘤的特异性治疗。

本文要点：

（1）实验将无毒的前药对乙酰氨基酚(APAP)封装在中空的PEG/HMnO₂纳米结构中构建了APAP@PEG/HMnO2纳米体系。当其在肿瘤中积累后，HMnO₂可与肿瘤微环境中过量的H₂O₂反应以生成大量氧气(O₂)。

（2）同时，APAP也会在酸性的肿瘤微环境中被释放，进而在有O₂的存在下酪氨酸酶激活，以产生具有细胞毒性的苯醌代谢物(AOBQ)。基于的AOBQ触发的活性氧(ROS)生成以及由HMnO₂和AOBQ产生的谷胱甘肽(GSH)消耗，APAP@PEG / HMnO₂可以增强化疗的治疗效果放大瘤内氧化应激,从而在体内外显著地诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长。

Yinying Pu. et al. Tyrosinase-activated prodrug nanomedicine as oxidative stress amplifier for melanoma-specific treatment. Biomaterials. 2020

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220305755