动脉粥样硬化目前仍然是一系列最致命的心血管疾病的主要原因。MicroRNA-33具有多种功能，是治疗动脉粥样硬化的新靶点。然而，基于核酸的microRNA靶向治疗药物的临床转化仍然是一个巨大的挑战。考虑到病变性酸中毒，陆军军医大学 Jianxiang Zhang等人设计了含有microRNA-33反义寡核苷酸（anti-miR33）的环糊精衍生的pH响应性和整合素靶向性纳米颗粒，用于动脉粥样硬化的精确治疗。

本文要点：

1）通过对载体材料的筛选，初步开发出一种理想的抗miR33纳米疗法(AAM-NP)。AAM NP进一步用整合素的多肽配体cRGDfK修饰以提供主动靶向纳米治疗RAAM NP，从而实现更有效地将抗miR33递送到斑块和靶细胞。这两种纳米疗法都能被动脉粥样硬化相关的不同细胞有效地内化。

2）静脉注射后，AAM NP在载脂蛋白E缺陷小鼠的动脉粥样硬化斑块及相关细胞中被动积聚。相应地，AAM NP治疗可显著减轻小鼠的动脉粥样硬化，并显著减少易损斑块。CRGDfK修饰可显著增强RAAM NP的靶向性和治疗效果。

3）从机制上讲，抗miR33纳米疗法显著促进了胆固醇的反向转运，并通过调节巨噬细胞极化和调节T细胞分化，显著调节适应性免疫。

综上所述，pH响应型抗miR33纳米疗法有望用于动脉粥样硬化的靶向治疗。

Chenwen Li, et al. Site‐Specific MicroRNA‐33 Antagonism by pH‐Responsive Nanotherapies for Treatment of Atherosclerosis via Regulating Cholesterol Efflux and Adaptive Immunity. Adv. Funct. Mater., 2020.

DOI: 10.1002/adfm.202002131

https://doi.org/10.1002/adfm.202002131