Daphnezomines A和Daphnezomines B是两种结构罕见的Daphniphyllum生物碱物种,其中含有独特的氮杂金刚烷分子结构。有鉴于此,北京生命科学研究所李超、北京师范大学、清华大学的研究者等报道了(-)-Daphnezomines分子的全合成。
该方法中通过萜烯-(S)-香芹酮(一种氮杂双环[3.3.1] 壬烷)作为起始分子,该物种在Daphniphyllum生物碱物种中广泛存在,并能够通过Sharpless烯丙基胺化、Pd催化氧化成环反应非常轻松获得。该反应中通过保护基团策略对Suzuki-Miyaura偶联反应的选择性进行控制,通过Fe介导的基于HAT抓氢反应的自由基成环反应过程分别构建C6和C8立体位点中心。最后通过差向异构体锁定策略实现了组装高度位阻拥挤的氮杂金刚烷中心结构,并将合成步骤控制在14步以内。
参考文献
Guangpeng Xu, Jinbao Wu, Luyang Li, Yunan Lu, and Chao Li*
Total Synthesis of (–)-Daphnezomines A and B, J. Am. Chem. Soc. 2020
DOI: 10.1021/jacs.0c06717
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c06717