细胞的精准靶向具有一定挑战性，这是因为大多数哺乳动物细胞缺乏将它们与其他细胞区分开的单一细胞表面标记。一种解决该难题的方法是基于存在其表面蛋白质的特定组合来靶向细胞。有鉴于此，美国华盛顿大学的David Baker等研究人员，通过设计蛋白质合成可实现精确靶向细胞表面抗原。

本文要点

1）研究人员设计了执行“与”、“或”和“非”布尔逻辑运算的共定位依赖蛋白转换器（Co-LOCKR）。

2）仅当满足所有条件时，这些转换器才会通过构象变化激活，从而在复杂细胞群体中以单细胞分辨率快速生成转录非依赖的反应。

3）研究人员利用AND门实现了T细胞对表达两种表面抗原肿瘤细胞的特异性，同时避免脱靶识别单抗原细胞；添加NOT或OR程序的3输入转换器以避免或包括表达第三种抗原的细胞。

因此，从头设计蛋白质可以对细胞表面抗原进行运算以实现将多个不同的结合互作整合到单个输出中。

参考文献：

Marc J. Lajoie, et al. Designed protein logic to target cells with precise combinations of surface antigens. Science, 2020.

DOI：10.1126/science.aba6527

https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/19/science.aba6527