源自间充质干细胞(MSC-EVs)的细胞外小泡(EVs)被认为是治疗急性肾损伤(AKI)的一种有前途的无细胞治疗方法，它避免了直接植入细胞的安全性问题。然而，MSC-EVs的低稳定性和滞留性限制了其治疗效果。研究发现，RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)肽与MSC-EV膜表面的整合素结合紧密，然而，尚未将RGD应用于EV支架以提高和延长生物利用度。有鉴于此，解放军总医院第一医学中心Xiangmei Chen，南开大学李宗金、杨志谋等人开发了RGD水凝胶，并验证了其可以增强MSC-EV在治疗AKI模型中的疗效。

本文要点：

1）对标记的EVs的体内跟踪显示，RGD水凝胶增加了EVs的保留率和稳定性。整合素基因敲除实验证实，EV-水凝胶相互作用是由RGD-整合素结合介导的。

2）EV-RGD水凝胶肾内注射小鼠AKI模型后，对肾功能有较好的挽救作用，减轻组织病理损伤，减轻肾小管损伤，促进AKI早期细胞增殖。RGD水凝胶还增强了MSC-EVs在慢性期的抗纤维化作用。

3）进一步分析表明，MSC-EVs中microRNA let-7a-5p的存在是AKI细胞凋亡减少和自噬增加的机制之一。总之，RGD水凝胶促进了MSC衍生的含有LET-7a-5p的EVS，提高了对AKI的修复潜力。

综上所述，本研究开发了一种RGD支架，以增加EV整合素介导的负载量，进而提高肾脏修复的治疗效果；因此，此策略为MSC-EV作为一种提高效率的无细胞治疗方法的应用奠定了基础。

Chuyue Zhang, et al. Supramolecular Nanofibers Containing Arginine-Glycine-Aspartate (RGD) Peptides Boost Therapeutic Efficacy of Extracellular Vesicles in Kidney Repair. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c05681

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c05681