发射俄歇电子(AE)的放射性诊疗核素可以产生局域化的DNA损伤，并且其产生伽马射线也可用于单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像。错配DNA碱基对是一种在缺乏MMR(错配介导修复)蛋白的细胞中大量存在的DNA损伤。这种形式的遗传不稳定性也普遍存在于缺乏MMR的结肠直肠癌亚群中，并且可作为AE放射治疗的靶点之一。牛津大学Martin R. Gill和Katherine A. Vallis报道了一种可以结合错配DNA的双钌(II)二吡啶那嗪(dppz)复合物，该复合物可以用发射俄歇电子的放射性核素铟-111 (¹¹¹In)进行放射性标记。

本文要点：

（1）放射性 [¹¹¹In] 双钌-(dppz)复合物 ([¹¹¹In][In -2]⁴⁺)能够靶向细胞核，其对缺乏MMR的人类结直肠癌细胞具有放射性毒性，而在MMR功能恢复的成对细胞系中，其毒性作用则会明显减轻。

（2）细胞系研究结果显示，[¹¹¹In][In-2]⁴⁺对MMR缺乏的结直肠癌细胞具有选择性的放射毒性，这是由于¹¹¹In衰变会造成DNA的损伤。实验也利用SPECT成像对[¹¹¹In][In -2]⁴⁺在活鼠体内的生物分布进行了研究。这一研究结果表明Ru(II)多吡啶基复合物能够在单个分子中结合错配的DNA，并可以与放射性金属的螯合，生成靶向DNA 的AE发射药物，其对缺乏MMR的癌细胞也有着高度选择性的放射毒性。

Martin R. Gill. et al. An ¹¹¹In-labelled bis-ruthenium(II) dipyridophenazine theranostic complex: Mismatch DNA binding and selective radiotoxicity towards MMR-deficient cancer cells. Chemical Science. 2020

DOI: 10.1039/D0SC02825H

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/sc/d0sc02825h#!divAbstract