波士顿学院Masayuki Wasa等报道了将N-烷基胺中α-C-H键转化为α-炔基。以往的方法中需要在氧化反应过程中进行该反应，并且手性反应产物仅仅局限在四氢异喹啉衍生物。有鉴于此，波士顿学院Masayuki Wasa等报道的合成α-C炔基化反应方法中无需外加氧化剂，通过两种Lewsi酸B(C₆F₅)₃、Cu基复合物对底物进行协同催化，得到大量具有较高选择性和立体对映体选择性，并能够对生物活性有机胺进行后期修饰。作者通过动力学研究对该催化反应过程中的机理进行研究。

本文要点：

（1）

反应优化。将1倍量2,6-二甲基-4-甲氧基苯基修饰的吡咯烷（1b）、1.5倍量三甲基硅炔基甲酸乙酯（2b）作为反应物，在10 mol % Cu(MeCN)₄PF₆/10 mol % Xantphos、10 mol % B(C₆F₅)₃作为协同催化体系。加入1倍量的Ph₃COH醇在60 ℃ C₂H₄Cl₂中反应，活化吡咯烷α位点上的C-H键，修饰炔基甲酸乙酯得到3b。

（2）

反应机理。B(C₆F₅)₃通过夺取胺分子上的α-H负氢，形成[HB(C₆F₅)₃]^-和亚胺离子(Ⅰ)。随后Cu基催化剂通过转金属化反应在醇的辅助作用中对炔基硅烷2生成L_nCu-炔基物种(Ⅱ)和三甲基硅基醇4。随后通过对L_nCu-炔基/亚胺离子之间生成C-C键得到炔丙胺3。随后加成负氢的B(C₆F₅)₃消除负氢重新形成B(C₆F₅)₃。

参考文献

Jessica Zee Chan, Ahmet Yesilcimen, Min Cao, Yuyang Zhang, Bochao Zhang, and Masayuki Wasa*

Direct Conversion of N-Alkylamines to N-Propargylamines Through C–H Activation Promoted by Lewis Acid/Organocopper Catalysis: Application to Late-Stage Functionalization of Bioactive Molecules, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI: 10.1021/jacs.0c08599

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c08599