含有多个立体结构轴的分子结构确定在材料科学、医药、催化等领域中受到广泛关注。但是催化合成得到多个立体结构轴分子的方法仍具有较大挑战，有鉴于此，耶鲁大学Scott J. Miller、加州大学伯克利分校F. Dean Toste等报道了以较高的对映选择性和立体选择性合成含有两个三联苯阻转体轴分子。该方法中通过连续的两次动力学拆分反应过程：首先，通过Bringmann型结构的内酯分子通过位阻选择（atroposelective）的开环过程得到；随后，芳烃通过对映选择性卤化反应实现了对另外一个轴手性位点构建。该过程首次实现了通过胍基化多肽上的Brønsted碱性位点进行高效的位阻选择氯化反应。此外，作者报道了一种能构建第二个轴手性位点的溴化反应。作者发现此类溴-三联苯产物在C2对称的磷酸手性阳离子相转移催化的过程中对第二步立体反应作为控制速率步骤实现该反应。

本文要点：

（1）

反应优化。将联苯基内酯分子（1a-c）作为反应物，在10 mol % 含有Tmga结构的多肽催化剂，加入5倍量BnOH，进行立体位阻控制酯醇解反应。

（2）

将含有联苯基内酯结构的三联苯分子作为反应物（3a），在含有Tmga结构的多肽P5（TMG-Phe-D-Pro-Acpc-Phe-NMe₂）作为催化剂的条件中，在CH₂Cl₂/PhMe混合溶剂中，经过两步开环、1.1倍量NCS进行氯化，产物的手性dr达到14:1，手性er达到97:3。

参考文献

Omar M. Beleh, Edward Miller, F. Dean Toste*, and Scott J. Miller*

Catalytic Dynamic Kinetic Resolutions in Tandem to Construct Two-Axis Terphenyl Atropisomers, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI: 10.1021/jacs.0c08057

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c08057