天冬酰胺内肽酶的过表达与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关。正电子发射断层摄影术(PET)因其高灵敏度、高分辨率等固有特性，已成为一种用于早期诊断、治疗响应预测和疗效监测的成像技术。南京医科大学谢敏浩研究员和林建国研究员设计两种靶向天冬酰胺内肽酶的放射性氟标记探针(¹⁸F-2和¹⁸F-3)以及一种对照探针(¹⁸F-1)，并将它们用于对肿瘤中的天冬酰胺内肽酶活性进行PET成像。

本文要点：

（1）通过一步¹⁸F标记方法，¹⁸F-1、¹⁸F-2和¹⁸F-3的放射化学产率 (RCY>60%)和放射化学纯度(RCP>99%)均很高。实验结果表明，探针18F-2和18F-3对天冬酰胺内肽酶活性和还原性环境表现出较高的响应性，它们在HCT116细胞中摄取效率也十分相似，而对照型探针¹⁸F-1则对天冬酰胺内肽酶的活性无响应。

（2）对荷瘤小鼠的PET成像表明，共注射策略(¹⁸F-2 + 2和¹⁸F-3 + 3)比单注射策略的肿瘤摄取更高。此外，实验将三聚体组氨酸-谷氨酸(HEHEHE)引入¹⁸F-3后可使其在肝脏中的摄取降低近两倍，而对其在肿瘤中的摄取则无明显影响。由此表明，¹⁸F-3在对肿瘤中的天冬酰胺内肽酶活性进行敏感而特异性的PET成像方面具有巨大的应用潜力。

Ling Qiu. et al. Radiofluorinated Smart Probes for Noninvasive PET Imaging of Legumain Activity in Living Subjects. Analytical Chemistry. 2020

DOI: 10.1021/acs.analchem.0c01253

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.0c01253