免疫检查点(ICP)阻断治疗联合化疗是一种很有前途的肿瘤治疗策略。化疗药物通常会在肿瘤细胞内发挥作用,而ICP抑制剂则是在肿瘤细胞外有效。因此,人们希望能够有效地将ICP抑制剂和化疗药物共递送到肿瘤的不同部位中。华中科技大学朱艳红教授和王芹教授将对pH响应、亲水-疏水转换和对氧化还原响应的多敏感纳米凝胶油/水界面稳定剂,构建了一种Pickering纳米乳液D/HY@ PNE,并将其用于对化疗药物DOX和ICP抑制剂HY19991 (HY)进行递送给药。
本文要点:
(1)实验对PNE的pH响应性分解、D/HY@PNE在肿瘤微环境中释放DOX和HY以增强DOX的肿瘤穿透性和免疫原性细胞死亡(ICD)以及D/HY@PNE诱导的体内外免疫反应等进行了系统的研究。结果表明,由于纳米凝胶在酸性肿瘤微环境中的亲水-疏水转换,D/HY@PNE可被分解以释放出ICP抑制剂HY和DOX。
(2)定量分析表明,D/HY@PNE可以增强DOX的肿瘤穿透性并有效诱导ICD。研究表明,由于化疗和免疫治疗的协同作用, D/HY@PNE可以诱导产生强力的免疫应答,增强对4T1荷瘤小鼠的抗肿瘤效果。因此,这一研究也为开发具有空间调控能力的通用平台以共传递不同的治疗或诊断试剂进而提高抗肿瘤效果提供了新的策略。
Le Jia. et al. A pH-responsive Pickering Nanoemulsion for specified spatial delivery of Immune Checkpoint Inhibitor and Chemotherapy agent to Tumors. Theranostics. 2020
DOI: 10.7150/thno.46089
https://www.thno.org/v10p9956.htm