纳米人-Nature：肿瘤发展过程中普遍存在的染色体不稳定性和核型顺序

Nature：肿瘤发展过程中普遍存在的染色体不稳定性和核型顺序

先知报道先知报道 2020-09-03

在癌症中染色体不稳定包括对染色体数目和结构的动态改变。SCNA产生的多样性结果可能为肿瘤发展提供必要的变异。有鉴于此，英国弗朗西斯·克里克研究所的Charles Swanton等研究人员，研究揭示了肿瘤发展过程中普遍存在的染色体不稳定性和核型顺序。

本文要点

1）研究人员对来自22种肿瘤类型394个肿瘤的1,421个样本进行了多样本定相和体细胞拷贝数改变（SCNA）分析，以揭示连续染色体不稳定性导致的SCNA异质性。

2）在单一亚克隆中，引起相同基因（例如BCL9、MCL1、ARNT（也称为HIF1B）、TERT和MYC）破坏的平行进化发生在37％的肿瘤中。大多数复发性丢失可能发生在全基因组加倍之前，这是在49％的肿瘤中观察到的克隆事件。

3）然而，即使在全基因组加倍的肿瘤中，大量亚克隆会发生人白细胞抗原（HLA）基因座杂合性缺失和染色体8p丢失至单个单倍体拷贝，这表明核型正发生重塑。影响染色体1q21（包括BCL9、MCL1和ARNT）、5p15.33（TERT）、11q13.3（CCND1）、19q12（CCNE1）和8q24.1（MYC）的焦点扩增通常是由亚克隆造成的，但只发生在单个样本中。

4）研究人员对1,024个独立转移性样本进行分析后发现转移性样本中存在13个局灶性SCNA，包括肾透明细胞癌8q24.1染色体（包含MYC）和HER2⁺乳腺癌的11q13.3染色体（包含CCND1）。

染色体不稳定性可能导致SCNA的连续性选择，SCNA被认为是在整个肿瘤进化过程中发生的并行事件。