肿瘤血管和肿瘤干细胞(CSCs)促进了转移性肾癌的发展。血管内皮细胞和血管干细胞由于其不同的病理特征,双重抑制仍然是一个挑战。有鉴于此,哈尔滨医科大学第四附属医院的Wanhai Xu、Ziqi Wang、哈尔滨医科大学的Hao Wang和国家纳米科学中心的Lei Wang等研究人员,提出了一种基于自组装肽的可转化双重抑制系统,用于原位构建细胞膜上的纳米纤维屏障,有助于1)降低内皮通透性和血管生成;和2)抑制肾癌干细胞的干细胞性和转移。
本文要点
1)TDS特异性靶向过表达的受体CD105,这为调节内皮细胞和肿瘤治疗的干细胞提供了可能性。随后,由于配体-受体相互作用诱导的转化,纳米纤维在细胞膜上形成屏障。
2)对于血管内皮,TDS使血管通透性降低至67.0% ± 4.7%,血管生成减少至62.0% ± 4.0%,从而防止肾癌转移。
3)对于人来源的干细胞,胸腺嘧啶脱氧核苷通过减少内源性miR‐19b及其通过来源于干细胞的外体的转运来抑制干细胞,从而增加PTEN表达并抑制干细胞介导的转移。
4)在患者来源的异种移植小鼠中,TDS显著抑制肿瘤发生和血管生成。与对照组相比,它还将肺转移结节减少了5.0倍。
因此,TDS为抑制肿瘤转移开辟了一条有前途的途径。
参考文献:
Lu Wang, et al. Transformable Dual‐Inhibition System Effectively Suppresses Renal Cancer Metastasis through Blocking Endothelial Cells and Cancer Stem Cells. Small, 2020.
DOI:10.1002/smll.202004548
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.202004548