尽管移植领域已取得重大进展,但急性细胞排斥反应(AR)仍然是心脏移植(HT)术后最初几个月最常见的主要障碍。目前的治疗方法需要大剂量的免疫抑制药物进行维持治疗,但这些药物会产生包括早期感染在内的全身副作用。在此,哈尔滨医科大学附属第二医院田家玮、Xiaoping Leng等人尝试通过一种心肌靶向galectin-7-siRNA递送方法来预防AR,此方法使用阳离子微泡(CMBs)结合超声靶向微泡破坏(UTMD)在大鼠腹部异位心脏移植急性排斥模型中创建了局部免疫抑制。
本文要点:
1)合成了与CMBs结合的galectin-7-siRNA(siGal-7),并在体外证实了能将siGal-7高效超声靶向递送至靶细胞。
2)在此基础上,建立3种大鼠移植模型:①同种异体移植(ISO);②同种异体移植(ALLO)+UTMD;③ALLO+PBS。分别于心脏移植术后1、3、5、7天进行UTMD治疗。与ALLO+PBS相比,galectin 7的表达降低了50%(p < 0.005),这与galectin 7和白细胞介素2蛋白水平的显著降低有关(p<0.001)。根据国际心肺移植学会分级,移植后10天 ALLO+UTMD组有11/12只大鼠出现II级或更轻的炎症浸润和心肌细胞损伤,而ALLO+PBS组在心脏移植术后10天仅有0/12只大鼠出现此级别的炎症浸润和心肌细胞损伤。
综上所述,超声靶向galectin-7-siRNA联合UTMD可预防同种异体心脏移植术后早期急性排斥反应,无需全身免疫抑制。
Zhuo Wang, et al. Targeted galectin-7 inhibition with ultrasound microbubble targeted gene therapy as a sole therapy to prevent acute rejection following heart transplantation in a Rodent model. Biomaterials, 2020.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120366
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120366