印度桑贾伊-甘地医科研究生院(SGPGIMS)的Buddhadeb Chattopadhyay等报道了含有未活化的一级、二级、三级C-H键的1,2,3,4-四唑的分子内脱氮C(sp3)-H胺基化反应，该反应方法学中的机理是通过之前未见报道的金属卟啉自由基活化反应过程，并能够用于生物活性分子的合成。并且，该方法学展现出在不对称合成中有所应用。总之该研究结果展示了这种C(sp3)-H键的官能团化能够有效的应用于药物分子发现和合成。
本文要点：
（1）
反应优化。将8-溴1,2,3,4-四唑作为反应物，并与烯烃、炔烃进行交叉偶联/氢化反应，并对反应进行优化。当催化剂选择之前报道有较高活性的[IrCp*Cl2]2、AgSbF6，该反应中无法进行反应。当催化剂选择Rh2(OAc)4、Rh2(esp)4、FeBr2、ZnI2、Mn(salen)Cl等催化剂同样未见反应。作者发现金属卟啉催化剂在该反应中能够实现转化，当在C6H6和150 ℃中进行反应，加入20 mol % Zn粉作为反应物，10 mol % Fe(TPP)Cl作为催化剂，以80 %的NMR产率得到产物。随后在反应温度降低为120 ℃，该反应中以83 %的分离产率得到对应的产物。
（2）
反应机理。在Zn还原作用中，FeⅢ(TPP)Cl通过单电子转移过程生成活性自由基FeⅡ(TPP)，随后四唑分子配位结合到催化剂上，并脱除N2形成自由基中间体物种C，在中间体C上发生分子内C-H键切断（该步为决速步骤），并生成烷基自由基中间体D。随后在烷基自由基进行分子内异构并从Fe卟啉上脱除得到产物，同时完成该催化循环过程。
参考文献
Sandip Kumar Das, Satyajit Roy, Hillol Khatua, and Buddhadeb Chattopadhyay*
Iron-Catalyzed Amination of Strong Aliphatic C(sp3)–H Bonds, J. Am. Chem. Soc. 2020
DOI: 10.1021/jacs.0c07810
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c07810
