免疫治疗因其在癌症治疗中的巨大潜力而引起了人们的广泛关注。近年来肿瘤相关新抗原、嵌合抗原受体（CAR）T细胞和免疫检查点阻断（ICB）的研究进展，使肿瘤免疫治疗领域发生了革命性的变化。癌症免疫治疗剂通常表现出很强的免疫激活或抑制活性，因此即使在小剂量下也能产生强大的生物效应。然而，在大多数情况下，癌症免疫治疗靶点并不是癌症特异性的。其中一些也在非恶性正常组织中表达，肿瘤免疫治疗剂意外释放到这些正常组织中可能会导致严重的副作用。因此，将肿瘤免疫治疗剂按需释放到靶点对于实现有效的抗肿瘤免疫反应，同时最小化副作用至关重要。

在此报告中，美国NIH陈小元等人介绍了其课题组和其他人在开发用于癌症免疫疗法的刺激响应平台方面的最新进展。在时间和空间可控的情况下，刺激响应平台被构建成有效载荷按需释放的平台。

本文要点：

1）首先，简要介绍了用于触发癌症免疫治疗剂释放的内源性和外源性刺激。重点介绍了构建特定刺激响应性递送系统的化学设计策略。

2）此外，还详细讨论了近年来开发的具有代表性的免疫检查点抑制剂、吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂、干扰素基因刺激剂（STING）激动剂和近红外光免疫治疗（NIR-PIT）药物的代表性刺激响应平台。同时，总结了用于构建针对不同位置的免疫靶标的刺激应答传递平台的一般化学设计。

3）最后，概述了用于癌症免疫治疗的这些刺激应答平台的临床转化中可能存在的问题。由于目前仍在探索免疫系统和优化生物材料的化学设计的道路上，希望本文可以为开发最佳的癌症免疫疗法提供一些有价值的参考。

参考文献：

Ling Li, et al., Recent Advances in Stimuli-Responsive Platforms for Cancer Immunotherapy. Accounts of Chemical Research 2020.

DOI: 10.1021/acs.accounts.0c00334

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.accounts.0c00334