刺激响应型纳米粒子，即所谓的“智能”纳米粒子，在药物递送方面具有巨大的潜力。目前，智能纳米粒子的智能主要是基于其对刺激物的化学或物理变化，这些变化通常是“机械的”，与生物智能有着本质区别。受线粒体(MT)的启发，军事医学科学院Zhiqiang Liu，解放军总医院第三医学中心 Huiliang Liu，解放军总医院Wei Zhang等人制备了一种具有微环境靶向性和自适应能力的生物智能纳米颗粒(MTSNP)，用于缺血组织修复。

本文要点：

1）纳米粒子被设计成壳@环形DNA@壳@核。其中，双层壳类似于MT的双层膜，褪黑素核心与MT基质相对应，环状DNA与线粒体DNA相对应。在功能上，褪黑素核心模拟MT的细胞保护机制，MT能自然合成褪黑素以抵抗缺血；环状DNA模拟生物氧感应机制，根据氧水平合成血管内皮生长因子（VEGF）用于血管形成，就像MT根据微环境需求提供ATP一样。

2）在缺血急性期，MTSNP迅速释放褪黑素，清除活性氧，激活MT上的褪黑素受体I，阻止细胞色素c的释放，从而激活细胞凋亡。在慢性期，环状DNA可以感知缺氧，并主动分泌VEGF进行血管重建。重要的是，环状DNA也可以接受血管重建的反馈，并作为一种不良反应关闭VEGF的分泌。

3）最后，通过多种方法验证MTSNP对心肌缺血的治疗潜力。

综上所述，这种纳米粒子可能是一种很有前途的智能纳米药物系统。

Yanxia Lin, et al. Mitochondria-Inspired Nanoparticles with Microenvironment-Adapting Capacities for On-Demand Drug Delivery after Ischemic Injury. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c04727

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c04727