乳腺癌(BC)是女性最常见的恶性肿瘤之一，常伴有炎症反应。环氧合酶-2 (COX-2) 在BC的发生发展中起着重要的作用，并且与程序性死亡配体1 (PD-L1)的表达也相关。PD-L1过表达可促进癌细胞的免疫逃逸，而阻断PD-L1则可刺激产生抗肿瘤免疫。南京大学郭子建院士和王晓勇教授以非甾体抗炎药萘普生(naproxen, NPX)为轴向配体，制备了两种多特异性铂配合物DNP和NP以用于抑制BC细胞。

本文要点：

（1）DNP的细胞毒性和抗炎性能均优于NP、顺铂和NPX，并且其在三阴性乳腺癌(TNBC)小鼠模型上也表现出了强大的抗肿瘤活性。机理研究表明,DNP可在体内外下调COX-2和PD-L1的表达,抑制前列腺素的分泌,减少BC相关蛋白BRD4的表达和细胞外信号调节激酶1/2 (Erk1/2) 的磷酸化,并阻断BC细胞中的致癌基因cMyc。

（2）这一研究表明，DNP能够干预BC的炎症、免疫和转移过程，从而为研究开发抗癌铂(IV)复合物提供了一种新的作用机制。

Suxing Jin. et al. Multispecific Platinum(IV) Complex Deters Breast Cancer via Interposing Inflammation and Immunosuppression as an Inhibitor of COX-2 and PD-L1. Angewandte Chemie International Edition. 2020

DOI: 10.1002/anie.202011273

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202011273