上皮类器官,如来源于肠道干细胞的类器官,在组织和疾病生物学建模方面具有巨大的潜力。然而,目前用于在三维矩阵中获得这些类器官的方法导致随机发育的组织具有封闭的、囊状结构,从而限制了寿命和大小,并限制了实验操作,并阻碍了体内平衡。于此,通过利用组织工程和细胞固有的自组织特性,瑞士洛桑联邦理工学院Matthias P. Lutolf等人诱导肠干细胞形成管状上皮,该管状上皮具有进入的内腔、以及与体内类似的隐窝和绒毛状结构域空间排列。
管状微型肠道长期稳态培养的构建
本文要点:
1)当连接到外部泵送系统时,微型肠管是可灌洗的;这允许持续去除死细胞,从而将组织寿命延长至数周,同时也使管道能够被微生物定殖,以模拟宿主-微生物之间的相互作用。
2)此外,微型肠管可以加入在传统的类器官中很少发现的罕见的、特殊的细胞类型。它们保留了肠道的主要生理特征,并具有显著的再生能力。
管状肠管的细胞命运模式和细胞多样性
综上所述,该研究从外部引导干细胞在芯片上自组织成功能性类器官的概念具有广泛的适用性,并将有助于实现更具生理相关性的类器官形状、大小和功能。
肠道生物学与疾病建模展望
参考文献:
Nikolaev, M., et al. Homeostatic mini-intestines through scaffold-guided organoid morphogenesis. Nature (2020).
https://doi.org/10.1038/s41586-020-2724-8