已有研究证明了供体来源的间充质基质细胞（MSCs）在多种疾病治疗中的潜力，包括类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGvHD）。但是，传统MSCs产生方法受到可扩展性和供体间可变性的阻碍，临床试验结果显示出不一致性。诱导多能干细胞（iPSC）具有克服这些困难的潜力，因为它们具有多系分化和无限增殖的能力。尽管如此，以前尚未有iPSC衍生细胞的人体临床试验。有鉴于此，澳大利亚皇家阿尔弗雷德王子医院的John E. J. Rasko和英国Christie NHS基金会的Adrian J. C. Bloor等研究人员，在SR-aGvHD患者中对iPSC衍生间质基质细胞的产生、安全性和有效性进行了I期、多中心、开放性、剂量递增研究。

本文要点

1）CYP-001（iPSC衍生的MSCs）是由经过优化、符合生产规范（GMP）的方法产生的。研究人员在SR-aGvHD受试者中进行了一项1期、开放性的临床试验（No. NCT02923375）。

2）研究人员筛选了16名受试者，并依次分配到A或组B（每组n = 8）。B组中的一名受试者在接受CYP-001之前退出并被排除在分析之外。其他所有受试者在第0天和第7天接受CYP-001静脉输注，注射剂量为每公斤体重1×10⁶个细胞，每次最大输注量为1×10⁸个细胞（A组），或2×10⁶个细胞每千克体重，最大剂量为每次输注2×10⁸个细胞（B组）。

3）该研究的主要目标是评估CYP-001的安全性和耐受性，而次要目标是基于此方法显示出完全缓解（CR）、总体缓解（OR）和总体生存期（OS）参与者的比例来评估疗效时间28/100。CYP-001安全且耐受良好。没有与CYP-001相关的严重不良事件发生。到第100天，CR、OR和OS率分别为86.7、53.3和86.7％。

该研究表明，现在可以在多种炎症和免疫疾病中探究iPSC来源MSC的治疗潜能。

参考文献：

Adrian J. C. Bloor, et al. Production, safety and efficacy of iPSC-derived mesenchymal stromal cells in acute steroid-resistant graft versus host disease: a phase I, multicenter, open-label, dose-escalation study. Nature Medicine, 2020.

DOI：10.1038/s41591-020-1050-x

https://www.nature.com/articles/s41591-020-1050-x