耐药性是癌症治疗中的一个主要问题。在此，中国科学技术大学吴思、国家纳米科学中心梁兴杰等人设计了一种双响应型Pt(IV)/Ru(II)双金属聚合物(PolyPt/Ru)，以治疗患者源性异种移植(PDX)模型中的顺铂耐药肿瘤。

本文要点：

1）PolyPt/Ru是一种两亲性ABA型三嵌段共聚物。亲水性A嵌段由生物相容性聚乙二醇(PEG)组成。疏水性B段含有还原响应型Pt(IV)和红光响应型Ru(II)部分。PolyPt/Ru自组装成纳米粒子，能有效地被顺铂耐药癌细胞摄取。

2）用红光照射含有PolyPt/Ru纳米粒子的癌细胞产生¹O₂，诱导聚合物降解，并触发Ru(II)抗癌剂的释放。同时，抗癌药物顺铂通过Pt(IV)部分的还原在细胞内环境中释放。释放的Ru(II)抗癌剂、顺铂和生成的¹O₂具有不同的抗癌机制，它们的协同作用抑制耐药癌细胞的生长。

3）此外，在PDX小鼠模型中，PolyPt/Ru纳米粒子能抑制肿瘤生长，因为它们在血液中循环，在肿瘤部位聚集，表现出良好的生物相容性，并且不会引起副作用。

综上所述，刺激响应型多金属聚合物的开发为克服耐药性提供了新策略。

Xiaolong Zeng, et al. Fighting against Drug‐Resistant Tumors using a Dual‐Responsive Pt(IV)/Ru(II) Bimetallic Polymer. Adv. Mater., 2020.

DOI: 10.1002/adma.202004766

https://doi.org/10.1002/adma.202004766