目前，他莫昔芬仍然是雌激素受体α(ERα)阳性乳腺癌最有效的治疗方法。然而，许多患者对他莫昔芬产生耐药性，并伴有转移复发，这是一个巨大的临床挑战。为了从肿瘤微环境的角度更好地了解他莫昔芬耐药性，第四军医大学Cun Zhang、Wei Zhang、Yingqi Zhang等人通过单细胞RNA测序绘制了整个微环境图谱，并确定了一个新的癌症相关成纤维细胞(CAF)亚群CD63⁺ CAFs，其促进了乳腺癌对他莫昔芬的耐药性。

本文要点：

1）研究发现CD63⁺ CAFs分泌富含miR-22的外泌体，这些外泌体能与靶点ERα和PTEN结合，从而使乳腺癌细胞对他莫昔芬产生耐药性。

2）此外，研究还发现miR-22在CD63⁺ CAFs衍生的外泌体中的包装是由SFRS1介导的。CD63诱导STAT3活化以维持CD63⁺CAFs的表型和功能。最重要的是，CD63⁺ CAFs与CD63中和抗体或cRGD-miR-22海绵纳米颗粒的药理阻断增强了他莫昔芬对乳腺癌的治疗效果。

综上所述，此研究揭示了CD63⁺ CAFs的一个新的亚群，它通过外泌体miR-22诱导乳腺癌对他莫昔芬的耐药性，表明CD63⁺ CAF可能是提高他莫昔芬敏感性的一个新的治疗靶点。

Yuan Gao, et al. CD63⁺ Cancer‐Associated Fibroblasts Confer Tamoxifen Resistance to Breast Cancer Cells through Exosomal miR‐22. Adv. Sci., 2020.

DOI: 10.1002/advs.202002518

https://doi.org/10.1002/advs.202002518