乳酸作为肿瘤中高速有氧糖酵解的增加产物，对免疫抑制的肿瘤微环境(TME)具有调节作用。在此，重庆大学蔡开勇、西南大学Zhong Luo等人将羟基喜树碱(HCPT)和siMCT-4负载于经PEG-CDM表面修饰的、GSH响应型中空介孔有机二氧化硅纳米平台，用于协同肿瘤化疗免疫治疗。

本文要点：

1）此纳米平台对肿瘤细胞弱酸性TME和高水平GSH有级联反应。HCPT和siMCT-4从纳米平台持续释放，用于化疗和抑制细胞内乳酸外流。

2）细胞内乳酸和HCPT升高可有效诱导肿瘤细胞凋亡。而细胞外乳酸的降低使肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)的表型由M2型转变为M1型，并恢复了体内CD8⁺T细胞的活性。

3）结果表明，纳米平台通过抑制乳酸外流与化疗联合作用，有效地清除了免疫抑制TME，抑制了肿瘤生长，且抑制了B16F10细胞和4T1细胞的肺转移。

综上所述，这是一种将免疫抑制肿瘤转化为“热”瘤，并在体内高效抑制肿瘤生长的策略。

Ke Li, et al. Engineering of Cascade-Responsive Nanoplatform to Inhibit Lactate Efflux for Enhanced Tumor Chemo-Immunotherapy. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c07071

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c07071