血吸虫寄生虫每年杀死25万人。血吸虫病的治疗依赖于药物吡喹酮。不幸的是,缺乏分子工具阻碍了新药靶标的发现。有鉴于此,美国UT西南医学中心的James J. Collins等研究人员,用大规模RNA干扰(RNAi)筛选揭示了曼氏血吸虫寄生虫的治疗靶标。
本文要点
1)研究人员描述了成年曼氏血吸虫中的大规模RNAi筛选,该筛选鉴定了2216个基因的功能。
2)研究人员确定了261个具有影响神经肌肉功能、组织完整、干细胞维持和寄生虫存活的表型基因。
3)利用这些数据,研究人员对具有抗寄生虫活性的化合物进行了优先排序,并发现了一对蛋白激酶(TAO和STK25),它们可以协同维持肌肉特异性信使RNA的转录。
4)这些激酶中的任何一种丧失都会导致哺乳动物宿主瘫痪和幼虫死亡。
本文的研究可能有助于加速治疗的发展,并促进对这些被忽视的寄生虫的研究。
参考文献:
Jipeng Wang, et al. Large-scale RNAi screening uncovers therapeutic targets in the parasite Schistosoma mansoni. Science, 2020.
DOI:10.1126/science.abb7699
https://science.sciencemag.org/content/369/6511/1649