肝脏在人体生理学中起着重要作用，从充当早期胎儿造血的主要部位，到通过成人体内平衡成为饮食营养素（包括脂类、糖和蛋白质）的关键代谢调节器。但是，严重的肝损伤或再生潜能的丧失可能导致无法弥补的损害。有鉴于此，新加坡基因研究院的Ramanuj DasGupta、Ankur Sharma、Florent Ginhoux和新加坡国家癌症中心的Pierce K.H. Chow等研究人员，肝癌癌胚内皮细胞重编程促进免疫抑制性巨噬细胞的产生。

本文要点

1）研究人员利用scRNA测序表征了人类肝脏细胞从发育到疾病的图谱。对人类胎儿、肝细胞癌（HCC）和小鼠肝脏约212,000个代表性细胞进行的分析表明，肿瘤微环境具有明显的胎儿样重编程。

2）HCC发育的特征让人联想到胎儿的发育，包括胎儿相关内皮细胞（PLVAP /VEGFR2）和胎儿样（FOLR2）肿瘤相关巨噬细胞的重新出现。跨物种比较分析表明小鼠胚胎、胎儿肝脏和肿瘤巨噬细胞之间存在相似性。

3）空间转录组学进一步表明胎儿的肝脏和肝癌之间存在共享的胎儿生态系统。

4）此外，基因调控分析、空间转录组学和体外功能测定均暗示了VEGF和NOTCH信号传导在维持胎儿生态系统中的作用。总之，胎儿肝脏和肝癌细胞共享免疫抑制的癌胎生态系统。

本文的研究结果揭示了肿瘤生态系统中之前未报道的癌胎重编程方法，为肝癌的治疗干预提供了新的靶点，并为鉴定其他癌症和疾病提供了借鉴。

参考文献：

Ankur Sharma, et al. Onco-fetal Reprogramming of Endothelial Cells Drives Immunosuppressive Macrophages in Hepatocellular Carcinoma. Nature, 2020.

DOI：10.1016/j.cell.2020.08.040

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31082-5