尽管载药支架对术后肿瘤的复发和转移(TRM)具有潜在的作用，但其治疗效果仍受到免疫抑制的肿瘤微环境(ITME)和药物化非靶向毒性的限制。郑州大学张振中教授和Lei Wang开发了一种新型可植入的生物响应性纳米阵列来解决上述难题。
本文要点：
（1）实验利用肿瘤靶向纳米颗粒对化疗药物阿霉素(DOX)和表观遗传调节剂JQ1进行共负载 (HP-DOX/JQ1 NPs)，然后通过生物响应型连接器将其连接起来，与负载有JQ1的另一部分(DOX/JQ1- IBRN)一起构建纳米阵列。在TME中的高H2O2水平条件下，植入的DOX/JQ1- IBRN会分解释放JQ1，同时释放HP-DOX/JQ1 NPs以实现对ITME的调节和肿瘤靶向治疗。同时，JQ1会选择性阻断程序性死亡配体1 (PD-L1)介导的免疫逃避，减少调节性T细胞(Tregs)的破坏效应，增强免疫阳性。
（2）研究表明，HP-DOX/JQ1 NPs会精准的破坏残余肿瘤，触发肿瘤细胞发生焦亡作用，进一步增强肿瘤浸润T淋巴细胞的数量，实现抗肿瘤免疫功能。在多种小鼠肿瘤模型上的实验结果表明，DOX/JQ1-IBRN可以防止术后TRM并延长生存期，其毒性则可以忽略不计。因此，这种通过植入纳米阵列以增强术后免疫治疗的策略也为提高手术治疗的效果提供了新的策略。
Hongjuan Zhao. et al. Implantable Bioresponsive Nanoarray Enhances Postsurgical Immunotherapy by Activating Pyroptosis and Remodeling Tumor Microenvironment. Advanced Functional Materials. 2020
DOI: 10.1002/adfm.202005747
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202005747
