近年来,不断增加的社会压力和其他因素导致抑郁症的人数激增:研究表明,相当多的人将在一生中经历严重的抑郁症。当前,人们普遍认为,重度抑郁的内在原因是脑组织中去甲肾上腺素(NE)水平降低。去甲肾上腺素的结构和化学性质与其他两种儿茶酚胺神经递质,肾上腺素(EP)和多巴胺(DA)非常相似。这三种神经递质都是通过生物系统中的酶促反应顺序合成。因此,去甲肾上腺素特异性荧光探针的设计是非常具有挑战性的。
于此,山西大学阴彩霞等人采用了一种“保护-脱保护”策略以可视化去甲肾上腺素的信号传导途径和作为药物干预示踪剂。
本文要点:
1)“保护-脱保护”策略:较长发射波长的花青含有水溶性磺酸盐,由连接离去基团硫酚的碳酸酯保护;去甲肾上腺素的β-羟乙基胺部分可通过亲核取代和分子内亲核环化与碳酸酯反应,释放出荧光团。
2)该方法实现了去甲肾上腺素的特异性红色荧光检测。研究了钾离子刺激去甲肾上腺素神经信号转导的成像。更重要的是,首次研究了抗抑郁药刺激的大鼠大脑中去甲肾上腺素水平的实时荧光成像。
参考文献:
Na Zhou, et al., Specific Fluorescent Probe Based on “Protect–Deprotect” To Visualize the Norepinephrine Signaling Pathway and Drug Intervention Tracers. Journal of the American Chemical Society 2020.
DOI: 10.1021/jacs.0c08956
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.0c08956