骨质疏松症是一种全球性的慢性疾病,其特点是严重的骨丢失和易发生脆性骨折。人们普遍认为,在破骨细胞吸收过程中,过量破骨细胞形成的酸化微环境会导致不可逆的骨矿物溶解和有机质降解。然而,目前临床上可用的方法主要是从破骨细胞生物学的角度,而不是关键的酸化源的角度。于此,浙江大学范顺武、唐睿康、Zhaoming Liu等人开发了一种智能的“纳米涂层”,由含碳酸氢钠(NaHCO3)和四环素功能化纳米脂质体(NaHCO3-TNLs)组成,可以靶向骨骼表面并响应破骨细胞的外部分泌酸化,从而预防骨质疏松症。
本文要点:
1)体外和体内结果证明,该纳米牺牲层精确地抑制破骨细胞的初始酸化,并引发化学调节的生物级联反应,以重塑骨微环境并实现骨骼保护:细胞外酸碱中和作用首先抑制破骨细胞功能并促进其凋亡。
2)其中含有RANK(核因子-κB受体激活剂)的细胞凋亡衍生的细胞外囊泡进一步消耗血清中的RANKL(RANK配体),实现了全面的破骨细胞抑制作用。
综上所述,对骨质疏松症的治疗策略是基于初始且精确的酸碱中和,旨在通过使用能够诱导化学调节的生物级联效应的智能纳米牺牲层来重建骨稳态。这项研究还为生物医学和临床治疗中的骨质疏松症治疗提供了新的认识。
参考文献:
Xianfeng Lin, et al., Smart Nanosacrificial Layer on the Bone Surface Prevents Osteoporosis through Acid–Base Neutralization Regulated Biocascade Effects. Journal of the American Chemical Society 2020.
DOI: 10.1021/jacs.0c07309
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.0c07309