有效激活巨噬细胞以抗癌是有希望的，但具有挑战性。特别是癌细胞表达CD47，即一种“不要吃我”的信号，它与巨噬细胞上的信号调节蛋白α（SIRPα）相互作用，以防止吞噬作用。而且，癌细胞分泌刺激因子，其将与肿瘤相关的巨噬细胞从抗肿瘤M1表型极化为致瘤性M2表型。于此，美国国立卫生研究院陈小元、德克萨斯大学西南医学中心Yang-Xin Fu、武汉大学孙志军、厦门大学陈洪敏等人报告了杂化细胞膜纳米囊泡（称为hNVs）显示SIRPα变异体与CD47的亲和力大大增加，并含有M2至M1复极信号，可以使这两种机制失效。

本文要点：

1）hNVs阻断CD47-SIRPα信号轴，同时在肿瘤微环境中促进M2至M1复极化，从而显著防止恶性黑色素瘤模型的局部复发和远处转移。

2）此外，在免疫原性差的三阴性乳腺癌模型中，通过加载干扰素基因刺激物（STING）激动剂，hNVs能有效抑制肿瘤。

hNV具有安全，稳定，可装载药物并且适合于基因编辑等特性，再加上源细胞继承的功能，使hNV成为一种有吸引力的免疫疗法。

参考文献：

Rao, L., et al. Hybrid cellular membrane nanovesicles amplify macrophage immune responses against cancer recurrence and metastasis. Nat Commun 11, 4909 (2020).

https://doi.org/10.1038/s41467-020-18626-y