香港理工大学Chau-Ming So等报道了Pd催化对α,β-不饱和酮、杂环芳基卤化物作为氧化物，进行位点选择性的α-芳基化、γ-芳基化反应。该反应对大量的α,β-不饱和酮、杂环芳基卤化物兼容，能够以优异的产率得到大量产物。

本文要点：

（1）

反应优化。对氯甲氧基苯（1）、α,β-不饱和环己烯酮（2）作为反应物，加入0.05~2 mol % Pd(OAc)₂/2 mol % 配体（L19）作为催化体系，加入LiOtBu碱，在二氧六环中于90~100 ℃中进行反应1~2 h，能够对酮的γ-位点进行芳基化。

在1~5 mol % Pd的Pd(OAc)₂/配体（L23）催化体系中进行反应，加入LiOtBu或者K₃PO₄·H₂O，在100~110 ℃中二氧六环中反应4~18 h，能够在α-位点进行选择性芳基化反应。

（2）

反应机理。Pd(OAc)₂/L还原生成Pd(0)L_n活性催化剂，开始催化反应循环。芳基氯化物ArCl对Pd(0)L_n进行氧化加成，生成L_n(Ar)PdCl中间体（B）；α,β-不饱和羰基化合物在LiOtBu活化作用对γ-C-H键活化，生成锂化物，通过转金属化过程，Pd修饰到不饱和羰基化合物的γ位点上，生成中间体物种（C）。γ-位点Pd中间体物种随后通过还原消除过程，生成γ位点修饰芳基的3产物；或者，中间体C通过σ-π-σ异构过程，Pd的位点从γ转移到α，同时在β,γ-位点形成烯烃双键，形成中间体D。随后通过异构反应过程，β,γ-位点双键转移到α,β之间的位点上，形成中间体E。随后通过还原消除反应，得到在α-位点修饰芳基的产物4。

参考文献

On Ying Yuen, Chau-Ming So*

A Ligand Control of Palladium‐Catalyzed Site‐Selective α‐ and γ‐Arylation of α,β‐Unsaturated Ketones with (Hetero)aryl Halides, Angew. Chem. Int. Ed. 2020

DOI: 10.1002/anie.202010682

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202010682