当前在药物开发中的临床前研究利用高通量的体外筛选来鉴定主要候选药物，然后利用体外和体内模型来预测主要候选药物的药代动力学和药效学性质。这些研究的目标是减少候选药物的数量，使其在以后的人体临床试验中最有可能获得成功。但是，临床前研究中只有十分之一的候选药物会成功并成为批准的治疗药物。尽管这些参数是临床前研究的主要排除标准，但缺乏功效或未检测到的毒性约占这些失败原因的75％。最近，生物学和工程学的进步创造了用于构建新的临床前模型的新工具。这些模型可以通过帮助在体外和体内创建更逼真的人体组织表示，从而对当前临床前研究中使用的模型进行补充。

于此，哈佛大学David J. Mooney院士、麻省理工学院Rudolf Jaenisch等人综述了工程组织和克服药物开发挑战的策略。

本文要点：

1）描述了当前的临床前模型，以确定它们的价值和局限性，然后讨论了一些需要特别改进临床前模型以促进药物开发的研究领域。

2)之后，讨论了构建临床前模型的设计注意事项，然后重点介绍了这些工作的最新进展。

综上所述，旨在回顾截至2020年围绕生物和工程工具的前景的进展，以便为临床前研究增加增强的生物学相关性，以应对失败的候选药物的挑战以及由此给药物开发企业和医疗保健带来的负担。

参考文献：

Katherine M. Nelson，et al., Diseases and conditions that impact maternal and fetal health and the potential for nanomedicine therapies. Adv. Drug Deliver. Rev. 2020.

https://doi.org/10.1016/j.addr.2020.09.012