免疫检查点抑制剂已显示出对多种类型癌症的巨大希望，但它们仍不足以帮助许多患者。此外，全身性给予免疫检查点封锁可能会导致严重的免疫副作用，从而限制了其使用。尽管全身性施用免疫检查点阻断（ICB）单克隆抗体（mAbs）可以释放T细胞的抗肿瘤功能，但与可变的应答率和脱靶毒性相关。

为了确定更安全，更有效的方法来实施免疫检查点阻断，佐治亚理工学院Susan N. Thomas等人系统地比较了不同的给药途径，评估了引流淋巴结和肿瘤本身中免疫检查点抗体的积累。

本文要点：

1）假设ICB的抗肿瘤功效受到mAb在引起和调节抗肿瘤免疫力的组织（包括肿瘤微环境（TME）和继发性淋巴组织）中的最小积累的限制。与全身给药相反，瘤内和皮内给药途径分别导致TME及其引流淋巴结（LNs）或单独LNs内更高的mAb积累。

2）无论采用哪种局部给药途径，ICB治疗都会产生明显的T细胞反应，这种反应在治疗小鼠的次级淋巴组织和TME中产生。

3）与传统的全身性ICB治疗相比，仅将mAb靶向递送至引流肿瘤的淋巴结（TdLNs）与增强的抗肿瘤免疫力和改善的治疗效果相关，并且这些效果在减少的mAb剂量下也得以维持，与通过肿瘤内给药所获得的效果相当。

这些数据表明， 在多种癌症小鼠模型中，局部治疗比全身治疗更有效，更安全，并且肿瘤附近的皮内递送就足够了，而无需直接瘤内注射。

参考文献：

David M. Francis, et al., Blockade of immune checkpoints in lymph nodes through locoregional delivery augments cancer immunotherapy. Science Translational Medicine  30 Sep 2020

DOI: 10.1126/scitranslmed.aay3575

https://stm.sciencemag.org/content/12/563/eaay3575