尽管近年来肿瘤免疫治疗取得了进展，但由于免疫反应的异质性，精确监测其疗效仍具有挑战性。传统的影像学技术缺乏早期反应评估的敏感性和特异性。于此，美国麻省大学Ashish A. Kulkarni等人设计了一种颗粒酶B（GrB）纳米报告器（GNR），它可以向肿瘤递送免疫检查点抑制剂，并跟踪GrB的时间敏感活性，以此作为监测有效免疫应答启动的直接方法。

本文要点：

1）抗程序性死亡配体1（PD-L1）抗体结合的GNRs能有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，并诱导T细胞介导的GrB释放，这种释放可以用可激活的成像探针来成像。

2)GNRs能够在荷瘤小鼠模型中实时监测免疫治疗反应，并区分高反应性和低反应性肿瘤。此外，在反应不良的肿瘤中，通过增加剂量可导致更好的反应和增强的敏感性。这些发现表明GNR有可能成为一种敏感的和无创性的免疫治疗效果评估工具。

参考文献：

Anh Nguyen, et al., Granzyme B nanoreporter for early monitoring of tumor response to immunotherapy. Science Advances 2020.

DOI: 10.1126/sciadv.abc2777

https://advances.sciencemag.org/content/6/40/eabc2777