肿瘤的手术切除需要精确定位并确定病变与正常组织之间的边界。但是，由于不规则的边界，很难做到这一点。尽管分子靶向的光学造影剂可用于在手术过程中实时定义肿瘤边缘，但是造影剂的选择性通常受到在健康组织和肿瘤组织中表达的靶标的限制。于此，斯坦福大学Matthew Bogyo等人开发出一种新型的试剂，该试剂只有在存在两种肿瘤特异性蛋白裂解酶的情况下才会开启，从而增强肿瘤的荧光对比度。

本文要点：

要点1：整体架构

所谓的“与”门造影剂是由一个肽支架和一个荧光染料连接在中心部分和两个猝灭分子连接在两个手臂。每一个臂包含一个不同肿瘤特异性酶的切割位点。只有当两种猝灭剂都被去除时，荧光才被激活，这就要求两种酶同时存在，并降低了在健康组织中观察到信号的可能性。研究人员通过在支架中掺入不同的酶切位点，改变了造影剂的选择性。

要点2：引导机器人手术

他们将成像造影剂用于荧光引导的机器人手术，以去除小鼠的乳腺肿瘤和转移性肺肿瘤。切除后，造影剂显示出残留的癌细胞，这是常规白光成像无法看到的。依靠多变量激活来选择性靶向复杂酶活性模式的成像探针在疾病检测、治疗和监测中应该是有用的。

参考文献：

Widen, J.C., et al. AND-gate contrast agents for enhanced fluorescence-guided surgery. Nat Biomed Eng (2020).

https://doi.org/10.1038/s41551-020-00616-6