合成mRNA是一种新兴的癌症疫苗技术，可以实现有效的癌症免疫治疗效果。然而，体内mRNA递送的低效以及如何实现免疫共刺激的需求是提高该策略抗肿瘤疗效的主要障碍。哈佛医学院施进军教授、Omid C. Farokhzad教授和Bruce R. Zetter教授构建了一种佐剂脉冲mRNA疫苗纳米粒(NP)，该纳米粒由卵形蛋白编码的mRNA和棕榈酸修饰的TLR7/8激动剂R848 (C16-R848)组成，其表面有脂质-聚乙二醇(lipid-PEG)外壳包覆。

本文要点：

（1）该mRNA疫苗NP保留了C16-R848的佐剂活性，因此也显著提高了mRNA的转染效果(>95%)以及随后在抗原提呈细胞中OVA mRNA衍生抗原的MHC I级递呈。相对于无佐剂的mRNA疫苗NP来说，C16-R848佐剂脉冲mRNA疫苗NP可通过显著提高OVA特异性CD8+T细胞的扩增和在体内向肿瘤床的浸润，进而诱导产生有效的适应性免疫应答。

（2）研究结果表明，C16-R848佐剂脉冲mRNA疫苗NP对表达OVA的同种异体移植淋巴瘤和前列腺癌小鼠模型的肿瘤生长有很好的预防和抑制作用，由此说明C16-R848佐剂脉冲是一种合理的设计mRNA疫苗NP的策略，可以有效提高合成型mRNA疫苗的癌症免疫治疗效果。

Mohammad Ariful Islam. Et al. Adjuvant-pulsed mRNA vaccine nanoparticle for immunoprophylactic and therapeutic tumor suppression in mice. Biomaterials. 2020

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220306773